Duke Nukem Forever, Duke Nukem 3D'den 12 yıl sonra yaşanan olayları konu alıyor. 12 yıl önce Duke'tan sıkı bir tekme yiyen uzaylılar bu defa oldukça güçlenerek Duke'tan intikam almak için geri dönüyorlar ve kızları kaçırmaya başlıyorlar. Kızlarla yakın ilişki içinde olan Duke ise bu duruma bir son vermek istiyor ve dünyayı uzaylılardan kurtarmaya çalışıyor. Oyunun hikayesi kısaca böyle, Duke oyunlarında hikaye pek önemli olmadığı için her ne kadar klişe olsa da oyun kendini oynattırmayı biliyor. Pek oyun neden kendini oynattırıyor, gelin buna hep birlikte bakalım. Duke Nukem 3D bizlere oyunlarda çevre ile etkileşimin ne kadar önemli olabileceğini göstermişti. Hatırlarsanız çevredeki her türlü nesne ile etkileşime girebiliyorduk, bilardo oynayabiliyorduk, ışıkları ve muslukları açıp kapatabiliyorduk, video oyunları oynayabiliyorduk, kameralardan bakabiliyorduk, tuvalete gidebiliyorduk ve daha sayamadığım tonlarcasını yapabiliyorduk... Bu saydıklarım şimdiki zaman oyunları için sıradan gelebilir ancak 1996 yılında bir oyunda çevre ile bu tür etkileşime girebilmek oyuncuların akıllarını başından alıyordu, tabii Duke'un yaptığı esprileri ve konuşmaları da unutmamak gerek. Duke Nukem Forever'da da bu etkileşim fazlasıyla devam ediyor. Mesela dolaptan bir patlamış mısır paketini alıp, mikrodalga fırına koyup, mısır patlatıp, onu yiyebiliyorsunuz, uzaktan kumandalı bir arabayı yönetebiliyorsunuz, tahtaya veya defterlere yazı yazıp silebiliyorsunuz yine video oyunları oynayabiliyorsunuz. Bunları yapmak son derecede eğlenceli. Senaryo boyunca sizlere görevler veriliyor ve onları yapmaya çalışıyorsunuz, görevler son derece sıradan olsa da bölüm dizaynları, eğlence faktörü, silahların güzelliği, Duke'un sesi oyunu oynatıyor. Özellikle araç kullandığınız bölümler çok hoşuma gitti. Silahlar demişken Duke'ın eski silahları bu oyunda da yer alıyor (küçültme ve dondurma silahlarının hastasıyız), onların haricinde tabii ki yeni silahlar oyuna eklenmiş ve hepsini kullanmak da insanı eğlendiriyor. Duke'un ekipmanları bu oyunda da bulunuyor. Efsanevi el bombası, lazerli mayın, düşmanları kandıran Duke'un hologramı ve daha fazlası (hatta bira içerek daha dayanıklı veya streoid hapları içerek daha güçlü olabiliyorsunuz). Oyunun oynanışı aynı eski FPS oyunları gibi ve oynanışta herhangi bir sorun bulunmuyor, eğer hayatınızda herhangi bir FPS oyunu oynadıysanız kendinizi evinizde hissedebilirsiniz.